I. bakgrund
I allmänhet bör medicintekniska produkter steriliserade med etenoxid analyseras och utvärderas för rester efter sterilisering, eftersom mängden rester är nära besläktad med hälsan hos dem som utsätts för den medicinska utrustningen. Etylenoxid är ett depressivt medel i centrala nervsystemet. Om den kontaktas med huden inträffar rodnad och svullnad snabbt, sker blåsor efter några timmar och upprepad kontakt kan orsaka sensibilisering. Stänk av vätska i ögonen kan orsaka hornhinneburnar. Vid långvarig exponering för små mängder kan neurasteni -syndrom och vegetativa nervstörningar ses. Det har rapporterats att den akuta orala LD50 i råttor är 330 mg/kg, och att etenoxid kan öka hastigheten för avvikelser av benmärgskromosomer hos möss [1]. Högre frekvenser av cancerframkallande och dödlighet har rapporterats hos arbetare som utsätts för etenoxid. [2] 2-kloroetanol kan orsaka huderytem om det är i kontakt med huden; Det kan absorberas perkutant för att orsaka förgiftning. Oralt intag kan vara dödligt. Kronisk exponering för långvarig kan orsaka skador på centrala nervsystemet, hjärt-kärlsystem och lungor. Inhemska och utländska forskningsresultat på etylenglykol håller med om att dess egen toxicitet är låg. Dess metabolismprocess i kroppen är densamma som för etanol, genom metabolismen av etanoldehydrogenas och acetaldehyddehydrogenas, är huvudprodukterna glyoxalsyra, oxalsyra och mjölksyra, som har högre toxicitet. Därför har ett antal standarder specifika krav för rester efter sterilisering med etenoxid. Till exempel GB/T 16886.7-2015 “Biologisk utvärdering av medicintekniska produkter Del 7: Etylenoxidsteriliseringsrester”, YY0290.8-2008 “Oftalmisk optik Artificiell lins del 8: Grundläggande krav”, och andra standarder har detaljerade krav för gränserna av rester av etenoxid och 2-kloroetanol.gb/t 16886.7-2015 säger tydligt att när man använder GB/T 16886.7-2015, anges det tydligt att när 2-kloroetanol finns i medicinska anordningar steriliserade av etylenoxid, dess maximala tillåtna reste är också tydligt begränsad. Därför är det nödvändigt att omfattande analysera produktion av vanliga rester (etenoxid, 2-kloretanol, etylenglykol) från produktion, transport och lagring av etenoxid, produktion av medicintekniska produkter och steriliseringsprocessen.
Ii. Analys av steriliseringsrester
Produktionsprocessen för etenoxid är uppdelad i klorhydrinmetod och oxidationsmetod. Bland dem är klorhydrinmetod den tidiga etylenoxidproduktionsmetoden. Den innehåller huvudsakligen två reaktionsprocesser: det första steget: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; Det andra steget: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Dess reaktionsprocess Mellanprodukten är 2-kloroetanol (CH2Cl-CH2OH). På grund av den bakåtriktade tekniken för klorhydrinmetod, allvarlig förorening av miljön, i kombination med produkten av allvarlig korrosion av utrustning, har de flesta tillverkare eliminerats [4]. Oxidationsmetoden [3] är uppdelad i luft- och syremetoder. Enligt syreens olika renhet innehåller produktionen av huvudet två reaktionsprocesser: det första steget: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Det andra steget: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. För närvarande antar den industriella produktionen av etenoxid för närvarande den industriella produktionen av etenoxid huvudsakligen etendirekt oxidationsprocess med silver som katalysator. Därför är produktionsprocessen för etenoxid en faktor som bestämmer utvärderingen av 2-kloroetanol efter sterilisering.
Med hänvisning till de relevanta bestämmelserna i GB/T 16886.7-2015-standarden För att utföra bekräftelse och utveckling av etenoxidsteriliseringsprocessen, enligt de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos etenoxid, finns de flesta av resterna i den ursprungliga formen efter sterilisering. Faktorer som påverkar mängden rest inkluderar huvudsakligen adsorptionen av etenoxid av medicinska utrustning, förpackningsmaterial och tjocklek, temperatur och fuktighet före och efter sterilisering, steriliseringstid och upplösningstid, lagringsförhållanden etc. och ovanstående faktorer bestämmer flykten Förmågan hos etenoxid. Det har rapporterats i litteraturen [5] att koncentrationen av etenoxidsterilisering vanligtvis väljs som 300-1000 mg.L-1. Förlustfaktorerna för etenoxid under sterilisering inkluderar huvudsakligen: adsorption av medicintekniska produkter, hydrolys under vissa fuktighetsförhållanden och så vidare. Koncentrationen 500-600 mg.L-1 är relativt ekonomisk och effektiv, vilket minskar konsumtionen av etenoxid och återstoden på de steriliserade artiklarna, vilket sparar steriliseringskostnaden.
Klor har ett brett utbud av tillämpningar inom den kemiska industrin, många produkter är nära besläktade med oss. Det kan användas som en mellanprodukt, såsom vinylklorid, eller som en slutprodukt, såsom blekmedel. Samtidigt finns klor också i luften, vatten och andra miljöer, skadan på människokroppen är också uppenbar. Därför bör en omfattande analys av produktion, sterilisering, lagring, lagring och andra aspekter av produkten, när de relevanta medicinska apparaterna steriliseras genom etenoxid.
Det har rapporterats i litteraturen [6] att innehållet i 2-kloroetanol nådde nästan 150 ug/bit efter 72 timmars upplösning av en bandhjälpspat I standarden för GB/T16886.7-2015 bör den genomsnittliga dagliga dosen av 2-kloroetanol till patienten inte vara mer än 9 mg, och dess resterande mängd är mycket lägre än gränsvärdet i standarden.
En studie [7] mätte resterna av etylenoxid och 2-kloroetanol i tre typer av suturtrådar, och resultaten av etylenoxid var icke-detekterbara och 2-kloroetanol var 53,7 μg.g-1 för suturtråden med nylontråd . YY 0167-2005 föreskriver detektionsgränsen för etenoxid för icke-absorberbara kirurgiska suturer, och det finns ingen bestämmelse för 2-kloroetanol. Suturer har potential för stora mängder industriellt vatten i produktionsprocessen. De fyra kategorierna av vattenkvaliteten i vårt grundvatten är tillämpliga på allmänt industriellt skyddsområde och människokropp icke-styrd kontakt med vattenområdet, vanligtvis behandlade med blekmedel, kan kontrollera alger och mikroorganismer i vattnet, som används för sterilisering och sanitetsepidemisk förebyggande . Dess huvudsakliga aktiva ingrediens är kalciumhypoklorit, som genereras genom att passera klorgas genom kalksten. Kalciumhypoklorit bryts lätt i luften, huvudreaktionsformeln är: Ca (CLO) 2+CO2+H2O - Caco3+2HClO. Hypoklorit sönderdelas lätt till saltsyra och vatten under ljuset, huvudreaktionsformeln är: 2HClO+ljus - 2HCl+O2. 2HCl+O2.Chlorine-negativa joner adsorberas lätt i suturer, och under vissa svagt sura eller alkaliska miljöer öppnar etylenoxid ringen med den för att producera 2-kloroetanol.
Det har rapporterats i litteraturen [8] att den återstående 2-kloroetanolen på IOL-prover extraherades genom ultraljudsextraktion med aceton och bestämdes genom gaskromatografimasspektrometri, men det upptäcktes inte.YY0290.8-2008 “Ophalmic Optics Artificial Lens del 8: Grundläggande krav ”säger att den återstående mängden 2-kloroetanol på IOL inte bör vara mer än 2,0 ug per dag per lins, och att den totala mängden av varje lins inte bör vara mer än 5,0 GB/T16886. 7-2015 Standard nämner att okulär toxicitet orsakad av 2-kloroetanolrester är 4 gånger högre än den orsakad av samma nivå av etylenoxid.
Sammanfattningsvis, vid utvärdering av resterna av medicinsk utrustning efter sterilisering med etenoxid, bör etenoxid och 2-kloretanol fokuseras på, men deras rester bör också analyseras omfattande enligt den faktiska situationen.
Under steriliseringen av medicintekniska produkter inkluderar en del av råvarorna för medicinsk utrustning eller förpackningsmaterial med engångsutveckling av polyvinylklorid (PVC) och en mycket liten mängd vinylkloridmonomer (VCM) kommer också att produceras genom nedbrytningen av PVC-hartsharts Under bearbetning.GB10010-2009 föreskriver medicinska mjuka PVC-rör att innehållet i VCM inte kan överstiga 1 ug.G-1. VCM polymeriseras lätt under verkan av katalysatorer (peroxider, etc.) eller ljus och värme för att producera polyvinylkloridharts, kollektivt känt som vinylkloridharts. Vinylklorid polymeriseras lätt under verkan av katalysator (peroxid, etc.) eller ljus och värme för att producera polyvinylklorid, kollektivt känd som vinylkloridharts. När polyvinylklorid värms över 100 ° C eller utsätts för ultraviolett strålning, finns det en möjlighet att vätekloridgas kan fly. Sedan kommer kombinationen av vätekloridgas och etylenoxid inuti paketet att generera en viss mängd 2-kloroetanol.
Etylenglykol, stabil i naturen, är inte flyktig. Syreatomen i etylenoxid bär två ensamma par elektroner och har stark hydrofilicitet, vilket gör det lättare att generera etylenglykol vid existerande med negativa kloridjoner. Till exempel: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. Denna process är svagt grundläggande vid den reaktiva änden och starkt grundläggande vid den generativa änden, och förekomsten av denna reaktion är låg. En högre förekomst är bildningen av etylenglykol från etenoxid i kontakt med vatten: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, och hydrering av etenoxid hämmar dess bindning till fria klor negativa joner.
Om klor negativa joner införs i produktion, sterilisering, lagring, transport och användning av medicintekniska produkter, finns det en möjlighet att etylenoxid kommer att reagera med dem för att bilda 2-kloroetanol. Sedan klorhydrinmetoden har eliminerats från produktionsprocessen kommer dess mellanprodukt, 2-kloroetanol, inte att inträffa i den direkta oxidationsmetoden. Vid produktion av medicintekniska produkter har vissa råvaror starka adsorptionsegenskaper för etenoxid och 2-kloroetanol, så kontrollen av deras återstående mängder måste beaktas vid analys av dem efter sterilisering. Under produktionen av medicintekniska produkter innehåller dessutom råvaror, tillsatser, reaktionshämmare etc. oorganiska salter i form av klorider, och när de steriliseras genomgår möjligheten att etylenoxid öppnar ringen under sura eller alkaliska förhållanden, genomgår SN2 reaktion och kombineras med fria klor negativa joner för att generera 2-kloroetanol måste beaktas.
För närvarande är den vanligt använda metoden för att detektera etenoxid, 2-kloretanol och etylenglykol gasfasmetoden. Etylenoxid kan också detekteras med den kolorimetriska metoden med hjälp av klämda röda sulfit -testlösningar, men dess nackdel är att äktheten av testresultaten påverkas av fler faktorer under de experimentella förhållandena, såsom att säkerställa en konstant temperatur på 37 ° C i Experimentell miljö för att kontrollera reaktionen av etylenglykol och tiden för att placera lösningen som ska testas efter färgutvecklingsprocessen. Därför är bekräftad metodisk validering (inklusive noggrannhet, precision, linearitet, känslighet, etc.) i ett kvalificerat laboratorium av referens betydelse för kvantitativ upptäckt av rester.
Iii. Reflektioner om granskningsprocessen
Etylenoxid, 2-kloretanol och etylenglykol är vanliga rester efter etenoxidsterilisering av medicintekniska produkter. För att utföra restutvärdering bör införandet av relevanta ämnen i produktion och lagring av etenoxid, produktion och sterilisering av medicintekniska produkter övervägas.
Det finns två andra frågor som bör fokuseras på i det faktiska granskningsarbetet: 1. Huruvida det är nödvändigt att utföra testning av rester av 2-kloroetanol. Vid produktion av etenoxid, om den traditionella klorhydrinmetoden används, även om rening, filtrering och andra metoder kommer att antas i produktionsprocessen, kommer etylenoxidgas fortfarande att innehålla mellanprodukt 2-kloroetanol i viss utsträckning, och dess resterande mängd bör utvärderas. Om oxidationsmetoden används finns det ingen introduktion av 2-kloroetanol, men den återstående mängden relevanta hämmare, katalysatorer etc. i etylenoxidreaktionsprocessen bör övervägas. Medicinsk utrustning använder en stor mängd industriellt vatten i produktionsprocessen, och en viss mängd hypoklorit- och klornegativa joner adsorberas också i den färdiga produkten, vilket är orsakerna till möjlig närvaro av 2-kloroetanol i återstoden. Det finns också fall att råvarorna och förpackningen av medicintekniska produkter är oorganiska salter som innehåller elementära klor- eller polymermaterial med stabil struktur och inte lätt att bryta bindningen, etc. Därför är det nödvändigt att analysera om risken för 2-kloroetanol Rest måste testas för utvärdering, och om det finns tillräckligt med bevis för att visa att det inte kommer att införas i 2-kloroetanolen eller är lägre än detektionsgränsen för detekteringsmetoden, kan testet bortses från att kontrollera risken för den. 2. För etylenglykol analytisk utvärdering av rester. Jämfört med etenoxid och 2-kloroetanol är kontakttoxiciteten för etylenglykolrester lägre, men eftersom etylenoxidproduktion och användning också kommer att utsättas för koldioxid och vatten, och etylenoxid och vatten är benägna att producera etylenglykol, och de Innehållet i etylenglykol Efter sterilisering är relaterat till renheten hos etenoxid, och även relaterat till förpackningen, bör fukten i mikroorganismer och steriliseringens temperatur och fuktighet, därför, etylenglykol bör övervägas i enlighet med de faktiska omständigheterna och temperaturen och fuktmiljön för sterilisering . Utvärdering.
Standarder är ett av verktygen för teknisk granskning av medicintekniska produkter, den tekniska granskningen av medicintekniska produkter bör fokusera på de grundläggande kraven på säkerhet och effektivitet i produktdesign och utveckling, produktion, lagring, användning och andra aspekter av den omfattande analysen av faktorer som påverkar faktorer som påverkar faktorer Säkerheten och effektiviteten i teorin och praxis, baserad på vetenskap, baserat på fakta, snarare än direkt hänvisning till standarden, fristående från den faktiska situationen för produktdesign, forskning och utveckling, produktion och användning. Granskningsarbetet bör ägna mer uppmärksamhet åt produktionskvalitetssystemet för medicinsk utrustning för kontroll av relevanta länkar, samtidigt bör granskning på plats också vara "problem" -orienterad, ge full spel till rollen som "ögon" till Förbättra kvaliteten på granskningen, syftet med vetenskaplig granskning.
Källa: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Hongguan bryr sig om din hälsa.
Se mer Hongguan -produkt →https://www.hgcmedical.com/products/
Om det finns några behov av medicinska comsumables, vänligen kontakta oss.
hongguanmedical@outlook.com
Posttid: september-21-2023